Kunskapsläget kan ha förändrats genom att det har kommit ny forskning eller systematiska översikter av relevans för den aktuella frågeställningen. Sammanställda resultat och ett kunskapsläge med starkt vetenskapligt stöd är dock ofta tillförlitliga över tid.

Välkommen att läsa mer i SBU:s Metodbok. Metodboken ger vägledning åt de som utför och granskar systematiska översikter inom hälso- och sjukvård, tandvården samt socialtjänst och funktionshinderområdet. 

Ger cyklofosfamid i låga doser skador på urinvägarna? Bör Uromitexan (mesna) användas vid behandling med låga doser cyklofosfamid?

Lästid: ca 11 min Publicerad: Publikationstyp:

SBU:s upplysningstjänst

En struktureread litteratursökning som besvarar avgränsade frågor om vilka relevanta systematiska översikter och studier som finns. Identifierade systematiska översikter kvalitetsgranskas. Vid behov bedöms även överförbarhet och kvalitet av resultaten i hälsoekonomiska studier.

Kontakta SBU
Publicerad: https://www.sbu.se/cyklofosfamid

Detta är SBU:s upplysningstjänsts svar på en avgränsad medicinsk fråga. Observera att det kan ha tillkommit nya studier efter litteratursökningsdatum: 2011-07-01.

Fråga till SBU:s upplysningstjänst?

  • Ger cyklofosfamid i låga doser skador på urinvägarna?
  • Bör Uromitexan (mesna) användas vid behandling med låga doser cyklofosfamid?

Upplysningstjänstens svar

Cyklofosfamid (en oxafosforin) används, förutom vid maligna sjukdomar, även vid autoimmuna sjukdomar men då i lägre doser. Mesna (Uromitexan) är en uroprotektor och förebygger urinvägstoxicitet förorsakad av oxazafosforiner.

Upplysningstjänsten har inte funnit några HTA-rapporter* eller välgjorda systematiska litteraturöversikter som har utvärderat frågan.

Vi har funnit en icke-systematisk översikt om urinvägstoxicitet vid behandling med cyklofosfamid och förebyggande användning med mesna. Översikten bygger främst på observationsstudier. Vi har även funnit en icke-systematisk översikt som jämfört cyklofosfamid som intravenös stötdosbehandling med kontinuerlig peroral behandling för att utvärdera skillnader i effekt och biverkningar. Det finns flera observationsstudier om urinvägstoxicitet vid behandling med cyklofosfamid, med eller utan tillägg av mesna.

Mesnas eventuella uroprotektiva effekt mot eventuell toxicitet av lågdos-cyklofosfamid har inte utvärderats i kontrollerade studier. Detta svar baserar sig främst på studier vars primära effektmått har varit cyklofosfamids effekt på den aktuella autoimmuna sjukdomen. Antalet redovisade fall av urinvägstoxicitet varierar kraftigt mellan studierna. Brister i studiedesign och bristande rapportering av biverkningar och dosregim gör det mycket svårt att bedöma några eventuella samband mellan dos och biverkningseffekter.

Upplysningstjänsten har inte bedömt kvaliteten på översikterna eller de ingående studierna. Det är mycket sannolikt att de har lägre kvalitet än vad SBU inkluderar i sina ordinarie utvärderingar.

Sammantaget rapporteras inte hemorragisk cystit som biverkan i de flesta studier med intravenös pulsbehandling med cyklofosfamid vid behandling av autoimmuna sjukdomar. Dokumentationen för en uroprotektiv effekt av mesna vid lågdosbehandling av autoimmuna sjukdomar med cyklofosfamid är svag. Även vid högdosbehandling med cyklofosfamid är dokumentationen för en uroprotektiv effekt av mesna svag.

* HTA – Health Technology Assessment – en utvärdering av medicinska metoder med genomgång av ekonomiska, etiska och samhälleliga aspekter. HTA-rapporter sammanställs av HTA-organisationer.

Identifierad litteratur

Översikter

Urinvägstoxicitet vid behandling med cyklofosfamid och skydd av Uromitexan

Monach PA, Arnold LM, Merkel PA. Incidence and prevention of bladder toxicity from cyclophosphamide in the treatment of rheumatic diseases: a data-driven review. Arthritis Rheum 2010;62:9-21.

Cyklofosfamid som stötdosbehandling eller kontinuerlig behandling

de Groot K, Adu D, Savage CO. The value of pulse cyclophosphamide in ANCA-associated vasculitis: meta-analysis and critical review. Nephrology Dialysis Transplantation 2001;16:2018-2027.

Originalstudier

Urinvägstoxicitet vid behandling med cyklofosfamid mot autoimmuna sjukdomar

  • Aptekar RG, Atkinson JP, Decker JL. Bladder toxicity with chronic oral cyclophosphamide therapy in nonmalignant disease. Arthritis and Rheumatism 1973;16:461-467.
  • Townes AS, Sowa JM, Shulman LE. Controlled trial of cyclophosphamide in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum 1976;19:563-73.
  • Plotz PH, Klippel JH, Decker JL, Grauman D, Wolff B, Brown BC, et al. Bladder complications in patients receiving cyclophosphamide for systemic lupus erythematosus or rheumatoid arthritis. Ann Intern Med 1979;91:221-3.
  • Carette S KJ, Decker JL, Austin HA, Plotz PH, Steinberg AD, Balow JE. Controlled studies of oral immunosuppressive drugs in lupus nephritis. A long-term follow-up. Ann Intern Med. 1983; 99:1-8.
  • Stillwell TJ, Benson RC, Jr., DeRemee RA, McDonald TJ, Weiland LH. Cyclophosphamide-induced bladder toxicity in Wegener's granulomatosis. Arthritis Rheum 1988;31:465-70.
  • Pedersen-Bjergaard J EJ, Hansen VL, Sørensen BL, Christoffersen K, Hou-Jensen K, Nissen NI, Knudsen JB, Hansen MM. Carcinoma of the urinary bladder after treatment with cyclophosphamide for non-Hodgkin's lymphoma. N Engl J Med. 1988 318:1028-32.
  • Silver RM WJ, Kinsella MB, Staudt LS, Baumann MH, Strange C. Cyclophosphamide and low-dose prednisone therapy in patients with systemic sclerosis (scleroderma) with interstitial lung disease. J Rheumatol. 1993 20:838-44.
  • Radis CD, Kahl LE, Baker GL, Wasko MC, Cash JM, Gallatin A, et al. Effects of cyclophosphamide on the development of malignancy and on long-term survival of patients with rheumatoid arthritis. A 20-year followup study. Arthritis Rheum 1995;38:1120-7.
  • Talar-Williams C, Hijazi YM, Walther MM, Linehan WM, Hallahan CW, Lubensky I, et al. Cyclophosphamide-induced cystitis and bladder cancer in patients with Wegener granulomatosis. Ann Intern Med 1996;124:477-84.
  • Reinhold-Keller E BN, Latza U, de Groot K, Rudert H, Nölle B, Heller M, Gross WL. An interdisciplinary approach to the care of patients with Wegener's granulomatosis: long-term outcome in 155 patients. Arthritis Rheum. 2000 43:1021-32.
  • Austin HA KJ, Balow JE, le Riche NG, Steinberg AD, Plotz PH, Decker JL. Therapy of lupus nephritis. Controlled trial of prednisone and cytotoxic drugs. N Engl J Med. 1986 314:614-9.
  • Hoffman GS LR, Fleisher TA, Minor JR, Fauci AS. Treatment of Wegener's granulomatosis with intermittent high-dose intravenous cyclophosphamide. Am J Med. 1990 89:403-10.
  • Gourley MF AHr, Scott D, Yarboro CH, Vaughan EM, Muir J, Boumpas DT, Klippel JH, Balow JE, Steinberg AD. Methylprednisolone and cyclophosphamide, alone or in combination, in patients with lupus nephritis. A randomized, controlled trial. Ann Intern Med. 1996 125:549-57.
  • Martin F LB, Lefèbvre C, Devogelaer JP, Houssiau FA. Side-effects of intravenous cyclophosphamide pulse therapy. Lupus. 1997;6:254-7.
  • Guillevin L, Cordier JF, Lhote F, Cohen P, Jarrousse B, Royer I, et al. A prospective, multicenter, randomized trial comparing steroids and pulse cyclophosphamide versus steroids and oral cyclophosphamide in the treatment of generalized Wegener's granulomatosis. In: Arthritis and Rheumatism; 1997. p 2187-98.
  • Martin-Suarez I DCD, Mansoor M, Fernandes AP, Khamashta MA, Hughes GR. Immunosuppressive treatment in severe connective tissue diseases: effects of low dose intravenous cyclophosphamide. Ann Rheum Dis. 1997 56:481-7.
  • Koldingsnes W GJ, Omdal R, Husby G. Wegener's granulomatosis: long-term follow-up of patients treated with pulse cyclophosphamide. Br J Rheumatol. 1998 37:659-64.
  • Haubitz M, Schellong S, Göbel U, Schurek HJ, Schaumann D, Koch KM, et al. Intravenous pulse administration of cyclophosphamide versus daily oral treatment in patients with antineutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis and renal involvement: a prospective, randomized study. In: Arthritis and Rheumatism; 1998. p 1835-44.
  • Hoyles RK, Ellis RW, Wellsbury J, Lees B, Newlands P, Goh NS, et al. A multicenter, prospective, randomized, double-blind, placebo-controlled trial of corticosteroids and intravenous cyclophosphamide followed by oral azathioprine for the treatment of pulmonary fibrosis in scleroderma.
  • In: Arthritis and Rheumatism; 2006. p 3962-70.
  • Goransson LG, Brodin C, Ogreid P, Janssen EA, Romundstad PR, Vatten L, et al. Intravenous cyclophosphamide in patients with chronic systemic inflammatory diseases: morbidity and mortality. Scand J Rheumatol 2008;37:130-4.
  • Baltus JA, Boersma JW, Hartman AP, Vandenbroucke JP. The occurrence of malignancies in patients with rheumatoid arthritis treated with cyclophosphamide: a controlled retrospective follow-up. Ann Rheum Dis 1983;42:368-73.
  • Keysser G, Keysser C, Keysser M. Treatment of refractory rheumatoid arthritis with low-dose cyclophosphamide. Long-term follow-up of 108 patients. Z Rheumatol 1998;57:101-7.
  • Ginzler EM, Wofsy D, Isenberg D, Gordon C, Lisk L, Dooley MA, et al. Nonrenal disease activity following mycophenolate mofetil or intravenous cyclophosphamide as induction treatment for lupus nephritis: findings in a multicenter, prospective, randomized, open-label, parallel-group clinical trial. In: Arthritis and Rheumatism; 2010. p 211-21.
  • Le Guenno G, Mahr A, Pagnoux C, Dhote R, Guillevin L. Incidence and predictors of urotoxic adverse events in cyclophosphamide-treated patients with systemic necrotizing vasculitides. Arthritis Rheum 2011;63:1435-45.
  • Castro-Santana LE, Colon M, Molina MJ, Rodriguez VE, Mayor AM, Vila LM. Efficacy of two cyclophosphamide regimens for the treatment of lupus nephritis in Puerto Ricans: low vs. standard dose. Ethn Dis 2010;20:S1-116-21.
  • Houssiau FA, Vasconcelos C, D'Cruz D, Sebastiani GD, Garrido Ed Ede R, Danieli MG, et al. Immunosuppressive therapy in lupus nephritis: the Euro-Lupus Nephritis Trial, a randomized trial of low-dose versus high-dose intravenous cyclophosphamide. Arthritis Rheum 2002;46:2121-31.
  • Adu D, Pall A, Luqmani RA, Richards NT, Howie AJ, Emery P, Michael J, Savage CO, Bacon PA. Controlled trial of pulse versus continuous prednisolone and cyclophosphamide in the treatment of systemic vasculitis. QJM. 1997;90:401-9.
  • Ginzler EM, Dooley MA, Aranow C, Kim MY, Buyon J, Merrill JT, Petri M, Gilkeson GS, Wallace DJ, Weisman MH, Appel GB. Mycophenolate mofetil or intravenous cyclophosphamide for lupus nephritis. N Engl J Med. 200;353:2219-28.

Uroptotektiv effekt vid högdosbehandling cyklofosfamid vid transplantationer

  • Hows JM, Mehta A, Ward L, Woods K, Perez R, Gordon MY, et al. Comparison of mesna with forced diuresis to prevent cyclophosphamide induced haemorrhagic cystitis in marrow transplantation: a prospective randomised study. Br J Cancer 1984;50:753-6.
  • Vose JM, Reed EC, Pippert GC, Anderson JR, Bierman PJ, Kessinger A, et al. Mesna compared with continuous bladder irrigation as uroprotection during high-dose chemotherapy and transplantation: a randomized trial. J Clin Oncol 1993;11:1306-10.
  • Shepherd JD, Pringle LE, Barnett MJ, Klingemann HG, Reece DE, Phillips GL. Mesna versus hyperhydration for the prevention of cyclophosphamide-induced hemorrhagic cystitis in bone marrow transplantation. J Clin Oncol 1991;9:2016-20.
  • Scheef W, Klein HO, Brock N, Burkert H, Gunther U, Hoefer-Janker H, et al. Controlled clinical studies with an antidote against the urotoxicity of oxazaphosphorines: preliminary results. Cancer Treat Rep 1979;63:501-5.

Projektgrupp

  • Jan Liliemark, programchef, SBU
  • Sigurd Vitols, projektledare, SBU
  • Sally Saad, informationsspecialist, SBU
  • Madelene Lusth Sjöberg, projektassistent, SBU

Övriga medarbetare

Susanna Kjellander

Litteratursökning

Litteratursökning till och med 2011-07-01.

Databaser

The Cochrane Library, The INATHA database, CRD Databases, PubMed, Embase

Söktermer

The Cochrane Library, The INATHA database, CRD Databases

cyclophosphamide[MeSH Terms] OR Cyclophosphane OR Cytophosphan OR Cyclophosphamide OR Sendoxan OR Cytoxan OR Endoxan OR Neosar OR Procytox) AND ("Rheumatic Diseases"[Mesh] OR Rheumatic OR Rheumatism OR Rheumatoid OR (Mesna[Mesh] OR Mercaptoethanesulphonate OR Ziken OR Mesna OR Mesnum OR Mistabron OR Mucofluid OR Mistabronco OR Mitexan OR Uromitexan OR Mercaptoethanesulfonate OR Mesnex)

Pubmed

Sökning 1

(("cyclophosphamide"[MeSH Terms] OR ”Cyclophosphane”[Title/abstract] OR ”Cytophosphan”[Title/abstract] OR “Cyclophosphamide”[Title/abstract] OR “Sendoxan”[Title/abstract] OR “Cytoxan”[Title/abstract] OR “Endoxan”[Title/abstract] OR “Neosar”[Title/abstract] OR “Procytox”[Title/abstract]) AND ("damage"[title/abstract] OR toxic[title/abstract] OR "toxicity"[title/abstract] OR "adverse"[title/abstract]) AND ("urothelial"[title/abstract] OR "urinary"[title/abstract])) OR (("cyclophosphamide"[MeSH Terms] OR ”Cyclophosphane”[Title/abstract] OR ”Cytophosphan”[Title/abstract] OR “Cyclophosphamide”[Title/abstract] OR “Sendoxan”[Title/abstract] OR “Cytoxan”[Title/abstract] OR “Endoxan”[Title/abstract] OR “Neosar”[Title/abstract] OR “Procytox”[Title/abstract]) AND ("urothelial toxicity"[title/abstract] OR "urinary toxicity"[title/abstract] OR "urotoxicity"[title/abstract] OR "urotoxic"[title/abstract] OR "nephrotoxicity"[title/abstract] OR "nephrotoxic"[title/abstract]) OR "Rheumatic Diseases"[Mesh] OR "Rheumatic"[Title/abstract] OR "Rheumatism"[Title/abstract] OR "Rheumatoid"[Title/abstract]))

Sökning 2

("cyclophosphamide"[MeSH Terms] OR ”Cyclophosphane”[Title/abstract] OR ”Cytophosphan”[Title/abstract] OR “Cyclophosphamide”[Title/abstract] OR “Sendoxan”[Title/abstract] OR “Cytoxan”[Title/abstract] OR “Endoxan”[Title/abstract] OR “Neosar”[Title/abstract] OR “Procytox”[Title/abstract]) AND ("Mesna"[Mesh] OR ”Mercaptoethanesulphonate”[Title/abstract] OR ”Ziken”[Title/abstract] OR “Mesna”[Title/abstract] OR “Mesnum”[Title/abstract] OR “Mistabron”[Title/abstract] OR “Mucofluid”[Title/abstract] OR “Mistabronco”[Title/abstract] OR “Mitexan”[Title/abstract] OR “Uromitexan”[Title/abstract] OR “Mercaptoethanesulfonate”[Title/abstract] OR “Mesnex”[Title/abstract]) AND ("randomized controlled trial"[Publication Type] OR "randomized controlled trial"[ Title/abstract] OR "randomized"[ Title/abstract] OR "randomised"[ Title/abstract] OR "random"[ Title/abstract] OR "randomly"[ Title/abstract] OR "controlled clinical trial"[ Title/abstract] OR "controlled"[ Title/abstract] OR "control"[ Title/abstract])

Avgränsningar

Engelska, svenska, danska och norska

Embase

Sökning 1

(('cyclophosphamide':ab,ti OR 'cyclophosphamide'/exp OR ”Cyclophosphane” :ab,ti OR ”Cytophosphan”:ab,ti OR “Sendoxan”:ab,ti OR “Cytoxan”:ab,ti OR “Endoxan”:ab,ti OR “Neosar”:ab,ti OR “Procytox”:ab,ti) AND ('damage':ab,ti OR 'toxic':ab,ti OR 'toxicity':ab,ti OR 'adverse':ab,ti) AND ('urothelial':ab,ti OR 'urinary':ab,ti)) OR (('cyclophosphamide':ab,ti OR 'cyclophosphamide'/exp OR ”Cyclophosphane” :ab,ti OR ”Cytophosphan”:ab,ti OR “Sendoxan”:ab,ti OR “Cytoxan”:ab,ti OR “Endoxan”:ab,ti OR “Neosar”:ab,ti OR “Procytox”:ab,ti) AND ('urothelial toxicity':ab,ti OR 'urinary toxicity':ab,ti OR 'urotoxicity':ab,ti OR 'urotoxic':ab,ti OR 'nephrotoxicity':ab,ti OR 'nephrotoxic':ab,ti OR 'rheumatic disease'/exp OR "Rheumatic":ab,ti OR "Rheumatism":ab,ti OR "Rheumatoid":ab,ti))

Sökning 2

(('cyclophosphamide':ab,ti OR 'cyclophosphamide'/exp OR ”Cyclophosphane” :ab,ti OR ”Cytophosphan”:ab,ti OR “Sendoxan”:ab,ti OR “Cytoxan”:ab,ti OR “Endoxan”:ab,ti OR “Neosar”:ab,ti OR “Procytox”:ab,ti) AND ('mesna'/exp OR ”Mercaptoethanesulphonate”:ab,ti OR ”Ziken”:ab,ti OR “Mesna”:ab,ti OR “Mesnum”:ab,ti OR “Mistabron”:ab,ti OR “Mucofluid”:ab,ti OR “Mistabronco”:ab,ti OR “Mitexan”:ab,ti OR “Uromitexan”:ab,ti OR “Mercaptoethanesulfonate”:ab,ti OR “Mesnex”:ab,ti) AND ('randomized controlled trial'/exp OR "randomized controlled trial":ab,ti OR "randomized":ab,ti OR "randomised":ab,ti OR "random":ab,ti OR "randomly":ab,ti OR "controlled clinical trial":ab,ti OR "controlled":ab,ti OR "control":ab,ti)

Avgränsningar

Engelska, svenska, danska och norska

Sidan publicerad
Till toppen