Observera att det är möjligt att ladda ner hela eller delar av en publikation. Denna pdf/utskrift behöver därför inte vara komplett. Hela publikationen och den senaste versionen hittar ni på www.sbu.se/ut202509
Sammanställning av systematiska översikter från SBU:s upplysningstjänst
Vilka effekter har folsyra, andra B-vitaminer eller magnesium vid autism hos barn och unga?
Frågeställare: Överläkare, Region Jönköpings län
Det finns en systematisk översikt som studerat effekten av folsyra och vitamin B12 på symtom av autism hos barn. Eftersom underlaget för båda dessa kosttillskott är begränsat till enskilda, relativt små studier går det inte att dra några säkra slutsatser kring om de har någon förbättrande effekt på kärnsymtom av AST.
Det saknas välgjorda systematiska översikter som undersöker effekten av andra B-vitaminer och magnesium för barn med autism.
Att resultat saknas eller har mycket låg tillförlitlighet ska inte tolkas som att insatserna saknar effekt. Det betyder att det behövs mer forskning för att förbättra kunskapsläget.
Se även avsnittet SBU:s kommentarer.
Autism är en neuropsykiatrisk funktionsnedsättning (NPF). Personer med autism kan ha väldigt olika svårigheter som kan vara av olika grad, utan några tydliga gränser emellan. Därför ingår autism, tillsammans med exempelvis Aspergers syndrom (som är en variant av autism, men inte längre en egen diagnos), under den samlade beteckningen autismspektrumtillstånd (AST) [1]. Autism påverkar bland annat hur hjärnan hämtar in, bearbetar och hanterar information. Tillståndet påverkar exempelvis hur man lär sig nya saker och hur man kommunicerar och samspelar med andra människor. Autism kan också påverka hur man uppfattar olika sinnesintryck genom syn, hörsel eller känsel, och ibland påverkas även motoriken [1] [2].
Vissa kosttillskott, i det här fallet folsyra, andra B-vitaminer såsom vitamin B6 och B12, samt magnesium har uppmärksammats i samband med att förbättra symtom vid autism.
Upplysningstjänsten har tillsammans med frågeställaren formulerat frågan enligt följande PICO1:
Vi inkluderar systematiska översikter publicerade i vetenskapliga tidskrifter samt systematiska översikter från myndigheter och HTA-organisationer, som har publicerats på engelska eller ett av de skandinaviska språken.
1. PICO är en förkortning för patient/population/problem, intervention (insats, behandling)/, comparison/control (jämförelseintervention (insats, behandling)) och outcome (utfallsmått).
Vi inkluderade en systematisk översikt med låg risk för bias [3]. Det innebär att vi anser att den är tillräckligt välgjord för att presentera dess resultat. Vidare identifierade vi 15 översikter som var relevanta för frågan, men som vi bedömde ha hög risk för bias [4-18]. Eftersom hög risk för bias innebär en betydande risk för att resultaten är missvisande presenterar vi inga resultat eller slutsatser från dessa översikter.
Sökning och urval av studier, samt bedömning av risk för bias beskrivs i metodavsnittet. Resultaten har inte analyserats utifrån svenska förhållanden.
Siafis och medarbetare publicerade år 2022 en systematisk översikt och nätverksmetaanalys över effekten av läkemedelsbehandling och behandling med kosttillskott för att minska symtom på autism [3]. Totalt ingick 143 RCT-studier i översikten och av dessa avsåg 125 studier barn och unga (medelålder i studierna var mellan 3,62 och 14,64 år). Total utvärderades 41 olika läkemedel samt 17 olika kosttillskott. I översikten analyserades tre kärnsymtom vid autism som primära utfall (Tabell 1): sociala- och kommunikativa svårigheter, repetitiva mönster i beteende samt övergripande (engelska: overall) kärnsymtom, mätta med validerade skattningsskalor.
Underlaget avseende folsyra bestod av endast en amerikansk RCT-studie, samt för vissa utfall ytterligare resultat från ett studieprotokoll för en fransk RCT-studie. Tillika bestod underlaget gällande vitamin B12 också av endast en studie från USA.
Avseende folsyra jämfört med placebo drog översiktsförfattarna slutsatsen att de indikationer till symtomförbättring man kunde se vid intag av folsyra inte var statistiskt signifikanta och att tilltron till resultatet var mycket låg. Man drog liknande slutsatser gällande vitamin B12, där man inte heller såg någon statistisk signifikant förbättring av kärnsymtom jämfört med placebo. Översiktsförfattarna påpekar återigen att underlaget för slutsatserna är begränsat till endast enskilda studier och att tilltron till resultatet är lågt.
Utöver att underlaget för både folsyra och vitamin B12 bestod av enstaka studier så betonade översiktsförfattarna att de flesta RCT-studier som inkluderats i översikten överlag hade begränsad teststyrka (engelska: power) med ett deltagarantal på totalt mellan 20 och 80 individer per studie, samt att studielängden var kort (mellan 8 och 13 veckor). För mer detaljer om översikten, se Tabell 1 nedan.
Vi identifierade ingen systematisk översikt om magnesium för barn och ungdomar med autism.
| Included studies | Population, Intervention, Control | Outcomes |
|---|---|---|
| Siafis et al, 2022 [3] Pharmacological and dietary-supplement treatments for autism spectrum disorder: a systematic review and network meta-analysis |
||
| 143 RCTs in total Relevant studies: 1 RCT on folinic acid (n, total=48) USA 1 RCT on vitamin B12 (n, total=57) USA |
Population: Children/adolescents (125 RCTs) and adults (18 RCTs) with ASD Children/adolescents: Median age: 8.23 years (6.26–9.51), min/max of mean age 3.62–14.64 years. Intervention: Pharmacological (n=41) and dietary supplement (n=17) treatments Control: Any other drug, dietary-supplement or placebo |
Primary outcomes: Change in core symptoms of ASD, measured with validated rating scales:
|
| Authors' conclusion: Folinic Acid: “…there were some indications of improvement by […] folinic acid […], yet they were imprecise based on limited data and not formally statistically significant” Vitamin B12: “…vitamin-B12 […] not found to be efficacious for core or associated symptoms. |
||
| ADHD = attention deficit disorder with hyperactivity; ASD = autism spectrum disorder; CI = confidence interval; n = number of study participants; RCT = randomised controlled trial; SMD = standardised mean difference | ||
Upplysningstjänsten gör en systematisk sökning i minst två vetenskapliga databaser. Fullständig sökdokumentation finns i Bilaga 1.
Bedömning av vilka artiklar som är relevanta sker i två steg och utgår från frågeställningen.
Skillnader i bedömningarna löses genom diskussion.
Flödesschema för urval av artiklar finns i Bilaga 2. Exkluderade artiklar finns i Bilaga 3.
Risk för bias i relevanta systematiska översikter bedöms av två utredare, oberoende av varandra. Skillnader i bedömningarna löses genom diskussion.
Vid bedömning används granskningsmallen SnabbSTAR. SnabbSTAR har fem steg, där översikter som uppfyller de krav som ställs i steg 1–4 bedöms ha måttlig risk för bias, och om 1–5 är uppfyllda bedöms risken för bias vara låg.
En översikt som har brister i stegen 1–4 bedöms ha hög risk för bias och redovisas inte eftersom resultaten kan vara missvisande.
SBU:s bedömning av risk för bias finns redovisad i Bilaga 4. Granskningsmallen SnabbSTAR finns i Bilaga 5.
Om sammanställd forskning av god kvalitet saknas registreras det som en vetenskaplig kunskapslucka i SBU:s databas över vetenskapliga kunskapsluckor. Kunskapsluckan kan bestå i att forskning helt saknas, att primärstudier finns men att det inte finns någon systematisk översikt, eller att de existerande systematiska översikterna inte bedöms leva upp till kraven för låg eller måttlig risk för bias.
Databasen över vetenskapliga kunskapsluckor kan nås via:
https://www.sbu.se/sv/kunskapsluckor-sok/
Detta svar är sammanställt av Laura Lintamo (utredare), Lisa Andersson (utredare), Sara Fundell (projektadministratör), Emma Wojda (produktsamordnare), Sarah Vigerland (intern sakkunnig) samt Pernilla Östlund (avdelningschef) vid SBU.
Upplysningstjänsten har gjort sökningar i databaserna Medline (Ovid), Scopus och Embase, samt i INAHTA1:s databas för HTA2-rapporter. Vi har även handsökt publikationer på webbsidor för regionala HTA-organisationer och myndigheter.
Sökningen har begränsats till systematiska översikter.
Nedan redovisas sökningarna som gjorts i de vetenskapliga databaserna.
| Search terms | Items found | |
|---|---|---|
| Population: | ||
| 1. | exp Autism Spectrum Disorder/ | 48 131 |
| 2. | (autis* or asd or asperger*).ti,ab,kf,bt. | 88 668 |
| 3. | 1 or 2 | 91 861 |
| Intervention: | ||
| 4. | exp Vitamin B Complex/ | 161 797 |
| 5. | ((vitamin adj2 (B* or M or G or H)) or thiamin* or riboflavin* or niacin* or pantothen* or pyridox* or biotin* or cyanocobalamin* or cobalamin* or folic or folinic or folate or folacin or folvite or pteroylglutamic).ti,ab,kf,bt. | 214 970 |
| 6. | 4 or 5 | 289 148 |
| Study types: systematic reviews and meta-analysis / randomized controlled trials3 | ||
| 7. | ((Systematic Review/ or Meta-Analysis/ or Cochrane Database Syst Rev.ja. or ((systematic adj4 review) or "meta analys*" or metaanalys*).ti,bt,ab.) not (editorial/ or letter/ or case reports/)) | 531 981 |
| Final result | ||
| 8. | 3 and 6 and 7 | 80 |
| / = Term from the MeSH controlled vocabulary; .sh = Term from the MeSH controlled vocabulary; exp = Term from MeSH including terms found below this term in the MeSH hierarchy; .ti,ab = Title or abstract; .tw = Title or abstract; .kf = Keywords; .kw = Keywords, exact; .bt = Book title. NLM Bookshelf; .pt = Publication type; .ja = Journal abbreviation; .af = All fields; adjn = Adjacent. Proximity operator retrieving adjacent words, adj3 retrieves records with search terms within two terms from each other; * or $ = Truncation; “ “ = Citation Marks; searches for an exact phrase | ||
1. International Network of Agencies for Health Technology Assessment (INAHTA)
2. Utvärdering av hälso- och sjukvårdens (och i SBU:s fall socialtjänstens) metoder (engelska: Health Technology Assessment)
3. Cochrane Highly Sensitive Search Strategy for identifying randomized trials in MEDLINE: sensitivity- and precision-maximizing version (2008 revision); Ovid format. The Cochrane Collaboration; 2008. Available from: https://training.cochrane.org/handbook/current/chapter-04-technical-supplement-searching-and-selecting-studies#section-3-6-1. with modifications: the following terms are added: clinical trial, phase iii.pt. ; randomised.ab. ; ("Phase 3" or "phase3" or "phase III" or P3 or "PIII").ti,ab,kw.
| Search terms | Items found | |
|---|---|---|
| Population: | ||
| 1. | exp Autism Spectrum Disorder/ | 48 131 |
| 2. | (autis* or asd or asperger*).ti,ab,kf,bt. | 88 668 |
| 3. | 1 or 2 | 91 861 |
| Intervention: | ||
| 4. | Magnesium/ | 71 494 |
| 5. | magnesium.ti,ab,kf,bt. | 75 651 |
| 6. | 4 or 5 | 117 915 |
| Study types: systematic reviews and meta-analysis / randomized controlled trials4 | ||
| 7. | ((Systematic Review/ or Meta-Analysis/ or Cochrane Database Syst Rev.ja. or ((systematic adj4 review) or "meta analys*" or metaanalys*).ti,bt,ab.) not (editorial/ or letter/ or case reports/)) | 531 981 |
| Final result | ||
| 8. | 3 and 6 and 7 | 15 |
| / = Term from the MeSH controlled vocabulary; .sh = Term from the MeSH controlled vocabulary; exp = Term from MeSH including terms found below this term in the MeSH hierarchy; .ti,ab = Title or abstract; .tw = Title or abstract; .kf = Keywords; .kw = Keywords, exact; .bt = Book title. NLM Bookshelf; .pt = Publication type; .ja = Journal abbreviation; .af = All fields; adjn = Adjacent. Proximity operator retrieving adjacent words, adj3 retrieves records with search terms within two terms from each other; * or $ = Truncation; “ “ = Citation Marks; searches for an exact phrase | ||
4. Cochrane Highly Sensitive Search Strategy for identifying randomized trials in MEDLINE: sensitivity- and precision-maximizing version (2008 revision); Ovid format. The Cochrane Collaboration; 2008. Available from: https://training.cochrane.org/handbook/current/chapter-04-technical-supplement-searching-and-selecting-studies#section-3-6-1. with modifications: the following terms are added: clinical trial, phase iii.pt. ; randomised.ab. ; ("Phase 3" or "phase3" or "phase III" or P3 or "PIII").ti,ab,kw.
| Search terms | Items found | |
|---|---|---|
| Population: | ||
| 1. | TITLE-ABS-KEY ( autis* OR asd OR asperger* ) | 154 767 |
| Intervention: | ||
| 2. | TITLE-ABS-KEY ( ( ( vitamin W/2 ( b* OR m OR g OR h ) ) OR thiamin* OR riboflavin* OR niacin* OR pantothen* OR pyridox* OR biotin* OR cyanocobalamin* OR cobalamin* OR folic OR folinic OR folate OR folacin OR folvite OR pteroylglutamic ) ) | 487 918 |
| Study types: systematic reviews and meta-analysis / randomized controlled trials | ||
| 3. | TITLE-ABS-KEY ( ( systematic W/2 review ) OR "meta analy*" OR metaanaly* ) AND (EXCLUDE (DOCTYPE, “le”) OR EXCLUDE (DOCTYPE, “ed”) OR EXCLUDE (DOCTYPE, “ch”) OR EXCLUDE (DOCTYPE, “cp”)) | 796 923 |
| Final result | ||
| 4. | 1 and 2 and 3 | 188 |
| TITLE-ABS-KEY = Title, abstract or keywords (including indexed keywords and author keywords); ALL = All fields; W/n = Within. Proximity operator retrieving terms within n words from each other; PRE/n = Precedes by. Proximity operator, the first term in the search must precede the second by n words; LIMIT-TO (X) = Includes only results of specified type, e.g., publication type or time range; DOCTYPE = Publication type; “re” = review; “le” = letter; “ed” = editorial; “ch” = book chapter; “cp” = conference proceedings; * = Truncation; “ “ = Citation Marks; searches for an exact phrase | ||
| Search terms | Items found | |
|---|---|---|
| Population: | ||
| 1. | TITLE-ABS-KEY ( autis* OR asd OR asperger* ) | 154 767 |
| Intervention: | ||
| 2. | TITLE-ABS-KEY ( magnesium ) | 454 736 |
| Study types: systematic reviews and meta-analysis / randomized controlled trials | ||
| 3. | TITLE-ABS-KEY ( ( systematic W/2 review ) OR "meta analy*" OR metaanaly* ) AND (EXCLUDE (DOCTYPE, “le”) OR EXCLUDE (DOCTYPE, “ed”) OR EXCLUDE (DOCTYPE, “ch”) OR EXCLUDE (DOCTYPE, “cp”)) | 796 923 |
| Final result | ||
| 4. | 1 and 2 and 3 | 49 |
| TITLE-ABS-KEY = Title, abstract or keywords (including indexed keywords and author keywords); ALL = All fields; W/n = Within. Proximity operator retrieving terms within n words from each other; PRE/n = Precedes by. Proximity operator, the first term in the search must precede the second by n words; LIMIT-TO (X) = Includes only results of specified type, e.g., publication type or time range; DOCTYPE = Publication type; “re” = review; “le” = letter; “ed” = editorial; “ch” = book chapter; “cp” = conference proceedings; * = Truncation; “ “ = Citation Marks; searches for an exact phrase | ||
| Search terms | Items found | ||
|---|---|---|---|
| Population: | |||
| 1. | 'autism'/exp | 112 355 | |
| 2. | autis* OR asd OR asperger*:ti,ab,kw | 144 081 | |
| 3. | 1 or 2 | 464 814 | |
| Intervention: | |||
| 4. | 'vitamin b group'/exp | 295 816 | |
| 5. | (vitamin NEAR/2 (b* OR m OR g OR h)) OR thiamin* OR riboflavin* OR niacin* OR pantothen* OR pyridox* OR biotin* OR cyanocobalamin* OR cobalamin* OR folic OR folinic OR folate OR folacin OR folvite OR pteroylglutamic:ti,ab,kw | 436 520 | |
| 6. | 4 or 5 | 464 814 | |
| Study types: systematic reviews and meta-analysis / randomized controlled trials | |||
| 7. | ('systematic review'/de OR 'meta analysis'/de OR [cochrane review]/lim OR (((systematic NEAR/4 review) OR 'meta analys*' OR metaanalys*):ti,ab)) NOT ('case report'/de OR 'editorial'/it OR 'letter'/it OR 'note'/it)) | 776 946 | |
| Final result | |||
| 8. | 3 and 6 and 7 | 199 | |
| /de = Term from the EMTREE controlled vocabulary; /exp = Term from the EMTREE controlled vocabulary, including all narrower terms in the hierarchy; ti = Title; ab = Abstract; kw = Author keywords; it = Publication type; NEAR/n = Near. Proximity operator retrieving terms within n words from each other; * = Truncation; ‘ ‘ = Citation Marks; searches for an exact phrase | |||
| Search terms | Items found | |
|---|---|---|
| Population: | ||
| 1. | 'autism'/exp | 112 355 |
| 2. | autis* OR asd OR asperger*:ti,ab,kw | 144 081 |
| 3. | 1 or 2 | 464 814 |
| Intervention: | ||
| 4. | 'magnesium'/exp | 114 410 |
| 5. | magnesium:ti,ab,kw | 92 899 |
| 6. | 4 or 5 | 114 420 |
| Study types: systematic reviews and meta-analysis / randomized controlled trials | ||
| 7. | ('systematic review'/de OR 'meta analysis'/de OR [cochrane review]/lim OR (((systematic NEAR/4 review) OR 'meta analys*' OR metaanalys*):ti,ab)) NOT ('case report'/de OR 'editorial'/it OR 'letter'/it OR 'note'/it)) | 776 946 |
| Final result | ||
| 8. | 3 and 6 and 7 | 39 |
| /de = Term from the EMTREE controlled vocabulary; /exp = Term from the EMTREE controlled vocabulary, including all narrower terms in the hierarchy; ti = Title; ab = Abstract; kw = Author keywords; it = Publication type; NEAR/n = Near. Proximity operator retrieving terms within n words from each other; * = Truncation; ‘ ‘ = Citation Marks; searches for an exact phrase | ||
| Search terms | Items found | ||
|---|---|---|---|
| 1. | Autis* | ||
| 2. | Diet*or Supplement* or foli* or folate or vitamin or magnesium | ||
| 3. | 1 or 2 | 0* | |
| * No relevant records were identified in English or any other Scandinavian language | |||
| Excluded articles | Reason for exclusion |
|---|---|
| Systematic reviews | |
| Al-Beltagi M. Nutritional management and autism spectrum disorder: A systematic review. World J Clin Pediatr. 2024;13(4):99649. Available from: https://doi.org/10.5409/wjcp.v13.i4.99649 | Not a systematic review |
| Botturi A, Ciappolino V, Delvecchio G, Boscutti A, Viscardi B, Brambilla P. The role and the effect of magnesium in mental disorders: A systematic review. Nutrients. 2020;12(6):1-21. Available from: https://doi.org/doi:10.3390/nu12061661 | Wrong outcome |
| Fung LK, Mahajan R, Nozzolillo A, Bernal P, Krasner A, Jo B, et al. Pharmacologic treatment of severe irritability and problem behaviors in Autism: A systematic review and meta-analysis. Pediatrics. 2016;137:S124-S35. Available from: https://doi.org/doi:10.1542/peds.2015-2851K | Wrong intervention |
| Hoxha B, Hoxha M, Zappacosta B. Folic acid and autism: A systematic review of the current state of knowledge. Eur J Pediatr. 2019;178(11):1738. Available from: https://doi.org/10.1007/s00431-019-03466-w | Not a systematic review |
| Johnstone JM, Hughes A, Goldenberg JZ, Romijn AR, Rucklidge JJ. Multinutrients for the treatment of psychiatric symptoms in clinical samples: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Nutrients. 2020;12(11):1-35. Available from: https://doi.org/doi:10.3390/nu12113394 | Wrong intervention |
| Li YJ, Li YM, Xiang DX. Supplement intervention associated with nutritional deficiencies in autism spectrum disorders: a systematic review. Eur J Nutr. 2018;57(7):2571-82. Available from: https://doi.org/10.1007/s00394-017-1528-6 | Wrong population |
| Lyra L, Rizzo LE, Sunahara CS, Pachito DV, Latorraca COC, Martimbianco ALC, et al. What do Cochrane systematic reviews say about interventions for autism spectrum disorders? Sao Paulo Med J. 2017;135(2):192-201. Available from: https://doi.org/10.1590/1516-3180.2017.0058200317 | Not a systematic review |
| Nye C, Brice A. Combined vitamin B6-magnesium treatment in autism spectrum disorder. Cochrane Database Syst Rev. 2005(4):CD003497. | Wrong intervention |
| Pappadopulos E, Woolston S, Chait A, Perkins M, Connor DF, Jensen PS. Pharmacotherapy of aggression in children and adolescents: efficacy and effect size. J Can Acad Child Adolesc Psychiatry. 2006;15(1):27-39. | Wrong intervention |
| Rossignol DA. Novel and emerging treatments for autism spectrum disorders: a systematic review. Ann Clin Psychiatry. 2009;21(4):213-36. | Not a systematic review |
| Rucklidge JJ, Kaplan BJ. Broad-spectrum micronutrient formulas for the treatment of psychiatric symptoms: a systematic review. Expert Rev Neurother. 2013;13(1):49-73. Available from: https://doi.org/10.1586/ern.12.143 | Wrong population |
| Sathe N, Andrews JC, McPheeters ML, Warren ZE. Nutritional and dietary interventions for autism spectrum disorder: A systematic review. Pediatrics. 2017;139(6). Available from: https://doi.org/doi:10.1542/peds.2017-0346 | Not a systematic review |
| Talib M, Rachdi M, Papazova A, Nicolis H. The Role of Dietary Patterns and Nutritional Supplements in the Management of Mental Disorders in Children and Adolescents: An Umbrella Review of Meta-Analyses: Le role des habitudes alimentaires et des supplements nutritionnels dans la prise en charge des troubles mentaux chez les enfants et les adolescents : une meta-revue de meta-analyses. Can J Psychiatry. 2024;69(8):567-89. Available from: https://doi.org/10.1177/07067437241248070 | Not a systematic review |
D1 = Step 1; D2= Step 2; D3 = Step 3; D4 = Step 4; D5 = Step 5 = High;  = Moderate  = Low;  = Not assessed |
||||||
| Study | D1 | D2 | D3 | D4 | D5 | Overall |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Bozzatello 2024 | |
|
|
|
|
|
| Choi 2024 | |
|
|
|
|
|
| Colak 2023 | |
|
|
|
|
|
| Gogou 2017 | |
|
|
|
|
|
| Hoxha 2021 | |
|
|
|
|
|
| Lam 2022 | |
|
|
|
|
|
| Li 2017 | |
|
|
|
|
|
| Liu 2022 | |
|
|
|
|
|
| Maniram 2022 | |
|
|
|
|
|
| Pancheva 2024 | |
|
|
|
|
|
| Prades 2023 | |
|
|
|
|
|
| Rossignol 2021a | |
|
|
|
|
|
| Rossignol 2021b | |
|
|
|
|
|
| Siafis 2022 | |
|
|
|
|
|
| Vasconcelos 2025 | |
|
|
|
|
|
| Zhou 2021 | |
|
|
|
|
|
The risk of bias in included systematic reviews is appraised using an assessment tool based on AMSTAR revised by SBU. The assessment tool is comprised of six steps based on the items in AMSTAR. To be assessed as low risk of bias, a systematic review has to fulfil all requirements for step 1 to 6. A systematic review is of moderate risk of bias if it fulfils all the requirements up to step 4. Systematic reviews that do not meet the requirements in one of the steps 1-4 are not assessed further than that step and has a high risk of bias.